自身免疫性脊髓炎中 AQP4阴性 MOG阴性 的类型 是否更容易出现 复发性

在自身免疫性脊髓炎的分型中，当患者血清学检测排除了水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG-IgG），即所谓“双阴性”状态时，其复发风险成为一个备受关注且尚未完全明确的临床问题。传统认知中，AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）复发率极高，而MOG抗体相关疾病（MOGAD）虽多为单相病程，但也有相当比例患者会复发。那么，对于AQP4/MOG双阴性的脊髓炎患者，其疾病过程是否更倾向于复发呢？

目前的研究证据呈现复杂局面。部分队列研究提示，相较于AQP4阳性NMOSD，双阴性脊髓炎患者可能表现出较低的复发风险，病程更接近单相。一些学者认为，这部分患者群体可能包含了多种异质性子类型，其中一些可能由非抗体介导的免疫机制（如T细胞主导）驱动，或者病因更接近急性播散性脑脊髓炎（ADEM）样单相病程，甚至包含部分非自身免疫性脊髓炎病例（如感染后或特发性），这些情况通常复发风险较低。也有相当数量的研究得出了不同的结论。多项长期随访研究观察到，相当比例的双阴性患者（可达30%-50%或更高）会出现至少一次复发。更值得关注的是，有证据表明，在双阴性患者中，存在一个亚组具有更高的复发倾向，其临床表现可能更接近AQP4阴性NMOSD或反复发作的横贯性脊髓炎，这部分患者的复发风险并不低，甚至可能需要进行长期的免疫抑制治疗以预防复发。

影响双阴性患者复发风险的因素是多方面的。初始发作时脊髓病灶的长度和数量、是否伴随视神经炎等中枢神经系统其他部位受累、脑脊液特异性寡克隆带（OCB）阳性与否、以及特定的临床特征（如首次发作严重程度、恢复情况）都可能提供预后线索。例如，长节段横贯性脊髓炎（LETM）或伴有视神经炎的双阴性患者，复发风险可能高于孤立性短节段脊髓炎患者。随着检测技术的进步（如针对GFAP等新抗体的发现），部分既往归类为双阴性的患者被重新分类到已知的复发型疾病中，提示真正的“双阴性”群体本身也在动态变化，其内在异质性使得一概而论其复发风险变得困难。

将AQP4/MOG双阴性脊髓炎整体视为“不易复发”的类型是过于简化的。现有证据不支持其复发风险必然低于AQP4阳性NMOSD或MOGAD。相反，双阴性群体具有显著的异质性，其中包含一部分复发风险较低的单相病程患者，但也存在一个不容忽视的、具有显著复发倾向的亚组。识别高风险亚组（如表现为LETM、合并视神经炎、OCB阳性或符合特定临床综合征者）对于指导长期治疗决策（如启动预防性免疫治疗）至关重要。临床医生需对双阴性患者进行个体化评估和长期密切随访，而非预设其不易复发。