震颤患者小脑Purkinj茶行铁食具祖但答轮宁煤e细胞无明显丢失 却存在放电模式异常 是否是突触传递

在震颤相关疾病中，如帕金森病或小脑性震颤，研究发现小脑Purkinje细胞的数量并未显著减少，这排除了神经元丢失作为主要病因的可能。这些细胞的放电模式却表现出明显异常，包括不规则高频爆发或抑制不足，这可能直接关联到运动协调障碍和震颤症状。这一现象引发关键问题：如果细胞结构完整，为何放电行为失调？一种核心假说指向突触传递功能紊乱，即神经元间信号传递机制的故障，而非细胞本身损失。这种紊乱可能源于神经递质释放异常、受体敏感性改变或突触可塑性受损，从而扰乱Purkinje细胞对输入信号的整合和输出控制。

突触传递是神经元通信的核心环节，Purkinje细胞通过突触接收来自平行纤维和攀爬纤维的兴奋性和抑制性输入，以维持正常放电节律。当突触功能紊乱时，例如谷氨酸能兴奋过度或GABA能抑制不足，会导致信号处理失衡。这可以引发细胞内钙离子波动异常或膜电位不稳定，进而改变动作电位生成模式。在震颤模型中，突触蛋白如突触素或NMDA受体表达失调已被观察到，这可能削弱信号传递的精确性，使得Purkinje细胞放电从规律振荡转为混乱模式，而不涉及细胞死亡。

支持这一机制的证据来自实验研究和临床观察。动物模型显示，诱导突触传递缺陷（如通过药物阻断神经递质）可重现Purkinje细胞放电异常和震颤样行为，而细胞数量保持正常。人类神经影像学数据也表明，震颤患者小脑突触密度或功能连接改变，而非结构萎缩。突触紊乱可能通过反馈环路放大异常，例如影响小脑-丘脑通路的信号整合，间接加剧放电失调。尽管其他因素如离子通道突变或胶质细胞激活也可能参与，但突触传递紊乱被视为主导驱动因素，因为它直接调制神经元兴奋性基础。

Purkinje细胞无明显丢失下的放电模式异常，很可能由突触传递功能紊乱引起。这种紊乱破坏了信号输入-输出平衡，导致运动控制失调和震颤症状。这突显了针对突触的治疗策略，如调节神经递质系统或增强突触可塑性，在管理震颤疾病中的潜在价值，为未来干预提供了理论基础。