帕金森病的核心病理改变是什么 多巴胺能神经元变性坏死 与症状的关联是什么

帕金森病的核心病理改变是黑质多巴胺能神经元的变性坏死。这些神经元位于中脑的黑质致密部，负责合成和释放多巴胺——一种关键的神经递质。多巴胺在调节运动功能中起着核心作用，通过基底神经节回路控制运动的启动、执行和协调。当这些神经元因未知原因（如氧化应激、蛋白质异常聚集或遗传因素）发生进行性变性和坏死时，多巴胺的产生急剧减少，导致黑质纹状体通路的功能障碍。这一病理过程是帕金森病的标志性特征，通常在症状出现前数年就已开始，并随着时间推移而恶化，最终引发一系列神经退行性变化。

多巴胺能神经元变性坏死与帕金森病的症状有着直接而紧密的关联。多巴胺的缺失破坏了基底神经节的平衡，具体表现为直接通路（促进运动）的抑制和间接通路（抑制运动）的过度活跃。这导致运动控制系统的失调，产生典型的运动症状：运动迟缓表现为动作启动困难和缓慢，肌肉僵硬源于肌张力增加，静止性震颤由丘脑的异常活动引起，而姿势不稳和步态障碍则因平衡机制受损。这些症状的严重程度与多巴胺能神经元损失的程度成正比——神经元坏死越多，多巴胺水平越低，症状如震颤和僵硬就越明显。非运动症状如认知衰退和情绪变化也可能间接关联，但核心病理聚焦于运动障碍，治疗策略如左旋多巴药物旨在补充多巴胺，直接缓解这些缺陷。